ダウン症候群に伴う早期アルツハイマー病とは？

ダウン症候群に伴う早期アルツハイマー病とは

ダウン症候群（21トリソミー）の人々は、21番染色体上にあるAPP（アミロイド前駆体タンパク遺伝子）が3コピーとなるため、生涯を通じてアミロイドβが過剰産生されます。40歳代には脳内にアルツハイマー病変が形成され、50歳代には80〜90%がアルツハイマー型認知症を発症するとされます。早期発見・早期対応が生活の質を保護します。

主な症状

• 1以前できていた活動への参加低下
• 2日課・ルーティンの崩れ
• 3記憶障害（特に最近の出来事）
• 4見当識障害（日時・場所）
• 5言語・コミュニケーションの退行
• 6行動変容（無気力・易怒性・不安）
• 7てんかん発作（アルツハイマー発症後に増加）
• 8徐々に進行するADL（日常生活動作）の低下

原因・メカニズム

21番染色体上のAPP（アミロイド前駆体タンパク）遺伝子がトリソミーにより3コピーとなるため、アミロイドβの産生量が通常の1.5倍以上となります。40歳代には脳内にアルツハイマー病変（老人斑・神経原線維変化）が形成され、50〜60歳代に発症します。知的障害のベースラインがあるため、認知症の検出が困難なことがあります。

診断

ダウン症候群の人の「ベースラインからの変化」を評価することが診断の鍵です（「何ができなくなったか」の確認）。Cambridge Cognitive Examination for Older Adults with Down Syndrome（CAMCOG-DS）などのダウン症候群専用の認知評価ツールを使用します。MRI・アミロイドPETが補助的に使われます。

治療・ケア

コリンエステラーゼ阻害薬（ドネペジル）がダウン症候群に伴うアルツハイマーへの適応が検討されます（一般的なアルツハイマーに準じた治療）。行動・精神症状の対症療法を行います。構造化された日課・環境の維持が重要です。施設・家族・医療の多職種連携が不可欠です。

予後・経過

アルツハイマー発症後の進行はダウン症候群のない人と同様の経過をたどりますが、認知機能のベースラインが低いため「残存機能」の評価が重要です。てんかん発作の増加が予後を悪化させます。