有機溶剤中毒（シンナーなど）とは？

有機溶剤は脂溶性が高く、血液脳関門を容易に通過して神経細胞膜やミエリン（脂質を主成分とする神経鞘）に溶け込みます。溶剤分子が脂質二重膜に挿入されることで膜流動性が変化し、イオンチャネル・神経伝達物質受容体の機能が障害されます。さらに代謝過程で生じる活性酸素（ROS）が酸化ストレスを引き起こし、ミトコンドリア電子伝達系を障害して神経細胞のエネルギー産生を低下させます。n-ヘキサンなどは神経軸索の神経フィラメントに架橋形成を起こし「軸索型末梢神経障害」を誘発します。慢性反復曝露では大脳白質・前頭葉・小脳・末梢神経が選択的に傷害され、神経心理検査上は処理速度と注意機能の低下が最初に現れます。累積曝露量（曝露濃度×期間）が増すほど白質病変の範囲が広がり、症状が重篤化します。

診断の根幹は詳細な職業歴の聴取です。使用溶剤の種類・作業時間・換気状況・保護具の使用状況を確認します。尿中代謝物測定（トルエン→馬尿酸、キシレン→メチル馬尿酸、スチレン→マンデル酸）により現在・直近の曝露を定量評価します。神経心理検査ではWAIS-IV処理速度指標・Trail Making Test・ストループ試験を用い、認知機能障害の全体像を評価します。頭部MRI（FLAIR・T2強調）で大脳白質の高信号域を確認します。神経伝導検査で末梢神経障害の有無・重症度を評価します。鑑別診断としてアルツハイマー型認知症・うつ病性偽認知症・甲状腺機能低下症・ビタミンB12欠乏を除外します。厚生労働省の「職業性疾病」認定基準に照らして労災認定の可能性も検討します。

最重要の治療は曝露の完全な中止です。職場変更・部署異動・局所排気装置の設置・送気マスクの使用など、複数の対策を組み合わせます。曝露中止後、軽度〜中等度の症例では認知機能が部分的に改善することがあります（改善には数ヶ月〜1年以上かかる場合があります）。確立した薬物療法はなく、認知リハビリテーション（メモリートレーニング・補完戦略の習得）と支持療法が主体です。抑うつ症状に対してはSSRI（例：エスシタロプラム10〜20mg/日）が使用されることがあります。末梢神経障害に対してはビタミンB12製剤・メコバラミン（500〜1500μg/日）が補助的に用いられます。睡眠障害には睡眠衛生指導と短期間の睡眠薬処方が検討されます。労働環境の改善（換気設備・個人保護具の徹底）が職場全体の予防につながります。

軽度〜中等度の慢性中毒では、曝露中止後6〜12ヶ月で認知機能が部分的に改善することがあります。ただし重篤な白質病変や長期の高濃度曝露例では、永続する認知機能障害・末梢神経障害が残る場合があります。Meyer-Baron et al.（2008）の系統的レビューでは、有機溶剤混合曝露群は非曝露群と比較して神経行動テストのスコアが有意に低く、曝露中止後も一部の機能低下が持続することが示されています。予後に影響する因子として累積曝露量・曝露中止時の年齢・個人の遺伝的感受性があります。