分類8｜その他・稀な遺伝性疾患約5分で読めます
アレキサンダー病とは？
GFAPの変異による白質変性の遺伝性疾患
この記事は一般的な知識提供を目的としており、個別の診断や治療の代わりになるものではありません。気になる症状がある場合は、医療機関にご相談ください。
体験談・具体的な事例
山崎美沙子さん（仮名・38歳）は30代半ばから「言葉がうまく出ない」「飲み込みにくい」という症状が始まりました。近所の病院では「ストレスでは？」と言われましたが、症状は徐々に進行しました。
MRIで脳幹・小脳・頸髄に異常信号が見られ、特に延髄の萎縮が目立ちました。「白質変性症の一種が疑われる」として専門施設を紹介され、GFAP（グリア線維酸性タンパク）遺伝子の解析を行うと、変異が確認されました。「アレキサンダー病（成人型）」の診断でした。
「GFAPというアストロサイトの主要タンパクに変異が入り、ローゼンタール線維という異常な集積物がアストロサイトに形成される。これが白質の構造を壊す」と説明を受けました。
「同じ症状の家族は？」と聞かれ、確認すると父親も50代に同様の症状で亡くなっていたことがわかりました。常染色体優性遺伝であることが説明されました。
「子どもへの遺伝が心配」という美沙子さんに、遺伝カウンセラーとの面談が設定されました。現在は嚥下リハビリ・言語療法を続けながら、症状と向き合っています。
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基礎知識の解説
アレキサンダー病とは
アレキサンダー病は、GFAP遺伝子変異によりアストロサイト内にローゼンタール線維が形成される、常染色体優性遺伝の稀な白質変性疾患です。乳児型（最重症・脳梁形成不全・てんかん・大頭症）・幼児型・成人型（球麻痺・小脳症状・認知機能障害が主体）に分類されます。成人型は脳幹・小脳の萎縮が特徴的です。
主な症状
- 1成人型：構音障害・嚥下障害（球麻痺症状）
- 2成人型：小脳失調・歩行障害
- 3成人型：認知機能低下
- 4成人型：眼球運動障害・眼振
- 5成人型：脊髄症状（痙性対麻痺）
- 6乳児型：大頭症・てんかん・発達退行
- 7幼児型：歩行障害・嚥下障害・認知退行
- 8MRIでの脳幹・小脳・脊髄の萎縮と白質変化
原因・メカニズム
GFAP変異タンパクがアストロサイト内でミスフォールドし、αB-クリスタリン・Hsp27などと共にローゼンタール線維を形成します。ローゼンタール線維の蓄積がアストロサイト機能を障害し、白質のホメオスタシス・ミエリンの維持が失われます。プロテアソーム・シャペロン系の障害が蓄積を促進します。
診断
GFAP遺伝子解析で変異を確認します（ほぼ確定診断）。MRIでは脳幹（特に延髄）・小脳・頸髄の萎縮と白質変性が特徴的です（成人型）。血清・脳脊髄液GFAP濃度が上昇します。乳児型では脳全体の白質変性・帯前後反転増強効果が特徴的です。
治療・ケア
根治療法はありません。嚥下障害に対する言語聴覚士のリハビリと食事形態の調整が重要です。痙性・てんかんの対症療法を行います。歩行補助具・コミュニケーション補助（AAC）を活用します。遺伝カウンセリングが家族計画において重要です。
予後・経過
乳児型は最も予後が悪く、数年以内に死亡します。成人型は比較的緩徐な進行ですが、球麻痺・嚥下障害が進行し誤嚥性肺炎が主な死因です。
この疾患の重要ポイント
- •「中年の球麻痺（構音・嚥下障害）＋小脳失調＋MRIの脳幹萎縮」はアレキサンダー病を疑う
- •GFAP遺伝子検査で診断——稀な疾患だが、白質変性症の鑑別には含める
- •常染色体優性遺伝——親・子への遺伝リスクを遺伝カウンセリングで評価
- •嚥下障害が進行するため、早期から言語聴覚士と連携して誤嚥予防を
- •血清・髄液GFAPがバイオマーカーとして有望——治療薬開発の研究が進行中
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