アレキサンダー病とは？

桐野美沙子さん（仮名・38歳）は、九州地方の小さな市役所で戸籍・住民票の窓口を担当する公務員でした。几帳面で話し上手な彼女は、市民からの信頼も厚く、同僚たちとの関係も良好でした。夫・雄介さん（仮名・40歳）との間に子どもはなく、2人で休日は海沿いをドライブするのが楽しみでした。 35歳頃から「声がかすれる」「飲み込みにくい」という症状が始まりました。かかりつけ医に相談すると「加齢や逆流性食道炎では」と言われ、胃酸抑制薬を処方されましたが改善はありませんでした。やがて市民との窓口対応で「うまく言葉が出ない」「発音がはっきりしない」という自覚が出てきて、雄介さんも「美沙子の話し方が変わった」と感じるようになりました。37歳のとき、市内の総合病院の神経内科を初めて受診しました。 神経学的診察では構音障害（dysarthria）と嚥下障害（dysphagia）が確認され、眼振・四肢の協調運動障害（測定異常・輪番運動障害）も認められました。「球麻痺症状と小脳症状が合わさっている」として、頭部MRIを撮影すると、延髄と頸髄の萎縮に加え、小脳脚・脳幹の白質に異常T2高信号が確認されました。「成人発症の脳幹・脊髄型白質変性症——稀な遺伝性疾患を疑う」として、三次病院（大学病院の希少神経疾患センター）への紹介が行われました。 大学病院でのGFAP（グリア線維酸性タンパク: Glial Fibrillary Acidic Protein）遺伝子解析により、ヘテロ接合性のミスセンス変異（GFAP p.R416W）が確認されました。「アレキサンダー病（成人型）」の確定診断でした。「GFAPはアストロサイトの主要な骨格タンパクです。この変異タンパクがアストロサイト内でミスフォールドし、ローゼンタール線維という異常な集積物を形成して脳幹・脊髄・小脳の白質を侵します」という説明を受けながら、美沙子さんは「これは遺伝する病気なのか」という疑問を担当医に問いかけました。 「常染色体優性遺伝です。ただし新規変異（de novo変異）のケースも多く、ご両親への影響は不明なことが多いです。ご確認のために、ご両親の検査もお勧めします」という医師の説明を受け、美沙子さんの父親が検査を受けました。父親も同じGFAP変異を持っていましたが、これまで明確な症状を自覚していませんでした。「父も同じ遺伝子を持っていると知ったとき、なぜ父が先に病気にならなかったのかという不思議と、これが家族を繋ぐ病気なのかという怖さが混ざりました」と美沙子さんは振り返ります。 子どもがいない美沙子さんにとって遺伝の問題は直接的ではありませんでしたが、弟夫婦が子どもを望んでいることを知り、遺伝カウンセラーとの面談に弟夫婦も同席しました。治療は言語聴覚士によるリハビリテーション（構音訓練・嚥下訓練）、食事形態の調整（ソフト食・増粘剤使用）、バクロフェン（5〜10mg/日）による痙性管理が中心となりました。また、補助コミュニケーション機器（タブレット型AAC端末）の導入を作業療法士と検討しました。 診断から1年半が経った現在、美沙子さんは在宅勤務が認められた市役所のバックオフィス業務に異動しています。声の通りはさらに低下しましたが、AACを使って雄介さんや職場の同僚と日常のコミュニケーションを維持しています。「嚥下リハビリを頑張っていると、先生から『誤嚥性肺炎を防げている』と言ってもらえる。それが今の目標です」と話す美沙子さんの言葉には、日々を丁寧に生きようとする強さがあります。血清GFAPは定期的に計測されており、今後の治療薬開発に向けたバイオマーカー研究への協力にも積極的に参加しています。