異染性白質ジストロフィーとは？

長島香奈さん（仮名・26歳）は、地方銀行の窓口業務で2年目を迎えたばかりでした。丁寧な接客が評判で、先輩行員からも目をかけられていましたが、23歳頃から「仕事で小さなミスが増えた」「伝票の計算が頭に入らない」という感覚が続いていました。「新人のプレッシャーかな」と自分に言い聞かせていましたが、25歳のとき、カウンター越しにお客様の言葉が頭に入ってこない、話の筋が追えないという症状が明らかになりました。 精神科を受診すると「うつ病」と診断され、SSRIによる薬物療法が始まりました。しかし3ヶ月が経っても改善はなく、むしろ歩き方に変化が出てきました。足が引きずるような痙性歩行、階段の上り下りでのつまずき——これらの身体症状に気づいた精神科医が神経内科への紹介状を書きました。 神経内科での診察で、担当医はアキレス腱反射の消失（末梢神経障害）と下肢の痙性亢進（中枢性障害）が同時に存在することに注目しました。「末梢神経と中枢神経の両方が同時に侵されている——ライソゾーム酵素の問題かもしれない」として、血液中のアリルスルファターゼA（ARSA）酵素活性を測定しました。結果は正常の10分の1以下——著明な低下が確認されました。ARSA遺伝子解析では両アレルに病的変異が確認され（複合ヘテロ接合）、「異染性白質ジストロフィー（MLD: Metachromatic Leukodystrophy）成人型」の確定診断が下りました。 MRI検査では大脳白質に広範なT2/FLAIR高信号が確認されました。「蝶の羽」様に両側前頭葉・頭頂葉の白質が対称的に侵されており、神経伝導検査では全四肢に運動・感覚神経伝導速度の著明な低下が示されました。「ARSA酵素が欠損してスルファチドが中枢・末梢神経のミエリンに蓄積する遺伝性のライソゾーム蓄積症です。精神症状で発症する成人型では、うつ病や統合失調症と誤診されて数年間診断がつかないケースが少なくありません」という説明に、香奈さんと両親は複雑な思いを抱きました。 「今の時期に遺伝子治療の臨床試験に参加できる可能性があります」という主治医の言葉に、香奈さんは希望を見出しました。症状の程度・MRI所見・ARSA遺伝子型から、ex vivo遺伝子補正造血幹細胞を用いた治療の候補者として評価が行われましたが、すでに大脳白質病変が中等度以上に進行していたため、この試験への参加は困難と判断されました。一方、症状管理として抗痙縮薬（バクロフェン10mg/日）による歩行改善、言語聴覚士によるコミュニケーション訓練、作業療法士による日常生活動作の補助が開始されました。 「精神科で1年間治療していたが、実は神経疾患だった」という後悔が、香奈さんと家族の心に重くのしかかりました。常染色体劣性遺伝であることが説明され、兄と姉への酵素活性スクリーニングも行われましたが、両者ともARSA活性は正常範囲でした。「もし新生児スクリーニングで生まれたときに見つかっていたら」という問いを、香奈さんは今も胸に持ちながら、在宅療養とリハビリを続けています。 現在は電動車椅子を使い、音声入力機能を活用したスマートフォンで家族や友人とのやり取りを楽しんでいます。「診断まで3年かかったけれど、今こうして自分の病気を知って、同じ境遇の人に伝えられることが大事だと思っている」と語る香奈さんの言葉は、成人型MLDの認知向上に向けた当事者の声として、医療者への啓発活動に役立てられています。