脳血管性認知症（CADASIL）とは？

田村浩一さん（仮名・38歳）は、30代前半から繰り返す片頭痛に悩まされていました。「光が眩しいと感じたあと、視野の端がギザギザに歪む」という前兆を伴う発作が月に1〜2回あり、市販の頭痛薬でやり過ごしていました。 転機は36歳の春でした。昼食後に突然、右手の親指と人差し指に力が入らなくなり、箸を床に落としました。「しびれではなく、脱力する感じ」。同時に言葉が思うように出てこなくなり、同僚に「電話に出て」と言いたいのに「でんわに……」と止まってしまった。症状は30分ほどで自然に回復しましたが、浩一さんは念のため翌日、神経内科を受診しました。 MRI・FLAIR画像には、前側頭極・外包・脳梁膝部を中心とした多発する白質高信号域が映し出されていました。「38歳でこれほど広範な白質病変があるのは、通常の動脈硬化では説明がつかない」と担当医は首をかしげました。LDL-Cも血圧も正常範囲内でした。詳細な家族歴の聴き取りで、父方の祖父が40代で「脳梗塞を繰り返し、50代に認知症になった」こと、父の兄も50代で同様の経過をたどっていたことが判明しました。 CADASILを疑った担当医は、NOTCH3遺伝子検査を提案しました。血液検体を専門機関に送り、約3週間後に届いた結果には「エクソン4、コドン117、Arg→Cys置換（p.R117C）」と記されていました。NOTCH3タンパクの細胞外ドメインに新たなシステイン残基が生じる変異で、CADASILの確定診断に至りました。皮膚生検でも内皮平滑筋細胞に電子顕微鏡で確認できる顆粒状浸透性物質（GOM; Granular Osmiophilic Material）の沈着が認められました。 「子どもに遺伝するかもしれない確率が50%」という事実が、浩一さんを最も苦しめました。遺伝カウンセラーと2時間以上にわたる面談を重ね、妻の明子さんとともに将来の選択肢——発症前診断・着床前診断・養子縁組——について話し合いました。「今すぐ結論を出さなくていい。でも知らないよりは知っておきたかった」と明子さんは言いました。 現在の浩一さんの管理は「3本柱」で成り立っています。第一に血圧管理——収縮期血圧を常時130 mmHg未満に保つため、アムロジピン5mgを毎朝服用しています。第二に抗血小板療法——クロピドグレル75mg/日で再発TIA・梗塞を予防しています（アスピリンと比較して消化管出血リスクが低いため選択）。第三に生活管理——30代に続けていた喫煙を診断確定後ただちに止め、禁煙4年が経過しました。年1回のMRIフォローでは白質病変の緩やかな拡大が確認されていますが、新たな梗塞巣は認めていません。 「この病気を知らなければ、もっと早く悪化していたかもしれない。知って対策できていることは、むしろラッキーだと思うようにしている」。45歳になった今も、浩一さんは軽度の実行機能低下を抱えながら、デスクワーク中心の仕事を続けています。