分類8｜その他・稀な遺伝性疾患約5分で読めます
ファブリー病とは？
脂質代謝異常による全身性の遺伝性疾患
この記事は一般的な知識提供を目的としており、個別の診断や治療の代わりになるものではありません。気になる症状がある場合は、医療機関にご相談ください。
体験談・具体的な事例
小林拓海さん（仮名・27歳）は子どものころから「足の裏が焼けるように痛い」という症状に悩んでいました。「気のせい」と言われ続けましたが、20代になって「温度を感じにくい」という異変も出てきました。
ある日、「なんか体が熱い」と感じながら運動していると突然意識を失いました。病院でMRIを撮ると脳の白質に小さな異常が見つかり、「27歳にしては脳の血管に問題がある」と神経内科に紹介されました。
詳細な検査でα-ガラクトシダーゼA（GLA）酵素活性が著明に低下しており、GLA遺伝子の変異が確認されました。「ファブリー病」の診断でした。「脂質（Gb3）が全身の血管・臓器に蓄積するX連鎖性の遺伝性疾患です」と説明を受けました。
「幼少期からの灼熱痛、温度感覚異常——全部がこの病気の症状だったんですね」と拓海さんは言いました。「早く診断できれば、酵素補充療法で進行を遅らせられます」との言葉に、早期発見の重要性を改めて感じました。
現在、2週間に1回の酵素補充療法（アガルシダーゼβ）点滴を続けています。脳・心臓・腎臓への進行を抑制するための治療が続いています。
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基礎知識の解説
ファブリー病とは
ファブリー病は、GLA遺伝子変異によりα-ガラクトシダーゼA酵素が欠損し、糖脂質（Gb3・lyso-Gb3）が全身の血管内皮・神経・臓器に蓄積するX連鎖性のライソゾーム病です。若年性脳梗塞・心筋症・腎不全の三大合併症と、四肢末端の灼熱痛・発汗障害が特徴です。酵素補充療法で進行を抑制できます。
主な症状
- 1四肢末端の灼熱痛（ファブリー疼痛）
- 2発汗障害（無汗症・低発汗）
- 3角膜混濁（輪状混濁）
- 4毛細血管拡張症（被膜血管腫）
- 5若年性脳梗塞・TIA
- 6認知機能障害（脳血管病変の蓄積による）
- 7心筋症・不整脈
- 8腎不全（タンパク尿から進行）
原因・メカニズム
GLA酵素欠損によりGb3が全身の血管内皮・平滑筋・心筋・神経・腎糸球体に蓄積します。血管内皮のGb3蓄積が血管壁を障害し、血栓形成・血管狭窄を引き起こします。Gb3の神経毒性が末梢神経の小線維を障害し、灼熱痛を引き起こします。X連鎖性のため男性が重症、女性は保因者で軽症〜無症状のことが多いです。
診断
男性：血漿α-ガラクトシダーゼA酵素活性の著明な低下で診断します。女性：酵素活性が正常範囲でも変異を持つことがあるため、GLA遺伝子解析が必要です。血漿lyso-Gb3の上昇が活動性マーカーとして有用です。皮膚生検や電子顕微鏡でGb3封入体を確認できます。
治療・ケア
酵素補充療法（ERT）：アガルシダーゼα/β（2週間に1回の点滴）が主体です。シャペロン療法（ミガラスタット）：特定の変異に有効な経口薬です。疼痛：カルバマゼピン・ガバペンチンが灼熱痛に有効です。腎・心・脳の合併症への対症療法を並行して行います。
予後・経過
未治療では30〜40代で重篤な合併症（心筋症・腎不全・脳梗塞）が生じます。ERT早期開始で臓器障害の進行を遅らせられます。女性保因者も症状が出る場合があり、治療対象となります。
この疾患の重要ポイント
- •「若年性脳梗塞」の患者にはファブリー病のスクリーニングを（GLA酵素活性・lyso-Gb3）
- •「幼少期からの原因不明の手足の灼熱痛・発汗障害」はファブリー病のサイン
- •X連鎖性——男性は重症、女性保因者も症状が出ることがある
- •酵素補充療法（ERT）で進行を抑制できる——早期診断が長期予後を変える
- •多臓器（脳・心・腎）の包括的管理が必要——多職種チームでの対応を
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