ゴーシェ病とは？

GBA（酸性β-グルコシダーゼ）は、ライソゾーム内でグルコセレブロシドをグルコースとセラミドに分解する酵素です。GBA遺伝子変異により酵素活性が著明に低下すると、グルコセレブロシドが全身のマクロファージ（特に肝臓・脾臓・骨髄）に蓄積し「ゴーシェ細胞」が形成されます。これが臓器腫大・骨髄浸潤・血球産生障害を引き起こします。神経障害型（2型・3型）では脳内の神経細胞にもグルコセレブロシドが蓄積し、神経変性が生じます。近年、GBA変異がαシヌクレインの凝集を促進することが判明しており、パーキンソン病やレビー小体型認知症の最大の遺伝的リスク因子として世界的に注目されています。GBA変異ヘテロ接合体（保因者）でもパーキンソン病リスクが5〜10倍上昇します。

日本先天性代謝異常学会ガイドラインに基づき、血漿または白血球でGBA酵素活性を測定します（正常値の30%未満が診断基準）。GBA遺伝子解析で変異型を同定します（p.N370S、p.L444P等）。血漿グルコシルスフィンゴシン（lyso-Gb1）は病勢マーカーとして非常に感度が高く、治療効果の指標にも用いられます。腹部超音波・MRIで肝脾腫大・骨髄浸潤を定量評価します。3型では頭部MRIで脳萎縮・白質病変を確認します。骨X線・MRIでErlenmeyer flask変形・骨壊死を評価します。また、新生児マススクリーニングにGBAが追加される動きが国際的に進んでいます。

1型・3型の主体は酵素補充療法（ERT）で、イミグルセラーゼ（60 U/kg、2週間に1回点滴静注）またはベラグルセラーゼα（60 U/kg）を用います。ERTは肝脾腫大・血球減少・骨症状を大幅に改善します。経口の基質合成抑制療法（SRT）としてミグルスタット（軽症例・1型）やエリグルスタット（成人1型）も選択肢となります。3型の神経症状（眼球運動障害・てんかん）にはERTの効果は限定的で、抗てんかん薬等の対症療法が主体です。2型は根治療法がなく、緩和ケアを中心とします。骨合併症には整形外科的管理・ビスホスホネート投与を行います。GBA変異保因者への神経変性疾患（パーキンソン病）モニタリングも長期管理の一環です。

1型はERTにより良好な予後が期待でき、多くの患者が通常の社会生活を送ります。3型は神経症状の進行速度に個人差がありますが、ERTで全身症状をコントロールしながら長期生存が可能です。2型は通常2歳以前に死亡します。GBA変異キャリア（ヘテロ接合体）はパーキンソン病・レビー小体型認知症リスクが上昇するため、40歳以降からの神経学的定期フォローが推奨されます。