ハンチントン病とは？

HTT遺伝子の第1エクソンに存在するCAGリピートが正常範囲（35回以下）を超えて伸長すると病的変異となります。36〜39回では不完全浸透（発症するとは限らない）、40回以上では完全浸透（ほぼ必発）です。CAGリピート数が多いほど発症年齢が早くなる逆相関関係が知られており（遺伝的予測）、52回以上では若年発症（20〜30代）となることがあります。

異常伸長したCAGリピートは異常なポリグルタミン鎖を持つハンチンチンタンパク（mHTT）を産生します。mHTTは線条体（尾状核・被殻）のGABAニューロンに選択的に蓄積し、ミトコンドリア機能障害・興奮毒性・転写制御異常・軸索輸送障害などの複合的なメカニズムで神経細胞死を引き起こします。線条体の萎縮が大脳皮質-基底核-視床ループを障害することで、運動制御・認知・情動の三領域にわたる症状が生じます。父親から子への遺伝的予測現象（anticipation）により、子世代でリピート数が増加し発症年齢が早まることがあります。

確定診断はHTT遺伝子のCAGリピート数測定（末梢血DNAによる遺伝子検査）によります。36回以上で病的変異と判断します。検査前には遺伝専門医・遺伝カウンセラーによる十分な事前カウンセリングが必須であり、MDS（Movement Disorder Society）の遺伝子診断基準および日本医学会の「医療における遺伝学的検査・診断に関するガイドライン」に従うことが求められます。

無症状の保因者に対する発症前診断（pre-symptomatic testing）は、ACMG/ASHG のガイドラインに基づき、18歳未満への実施は原則行いません。本人が検査を受けない権利（知らない権利）を尊重することも倫理上の要件です。

MRIでは線条体（尾状核）の萎縮が進行とともに確認され、脳室の拡大を伴います。神経心理検査では実行機能・処理速度・視覚空間能力の低下が早期から認められます。HDQ（Huntington's Disease Questionnaire）や統一ハンチントン病評価尺度（UHDRS）を用いて経過を定量的に追跡します。

根治療法はなく、症状緩和を目的とした対症療法が中心です。不随意運動（舞踏様運動）に対してはテトラベナジン（モノアミン枯渇薬）が第一選択で、日本でも保険適用があります。2023年に米国で承認されたバレナジン（deutetrabenazine の国内未承認）も欧米では選択肢となっています。症状が軽度の場合はクロナゼパムなどを使用することもあります。

精神症状には疾患ごとに使い分けます。抑うつ・不安にはSSRI（セルトラリン・エスシタロプラム等）、衝動性・脱抑制にはSSRIまたは非定型抗精神病薬（クエチアピン等）を少量から投与します。自殺リスクが高いため精神科的サポートを並行して行うことが重要です。

非薬物療法として、言語療法（構音・嚥下訓練）、作業療法（日常生活動作の維持）、理学療法（転倒予防・歩行訓練）、栄養管理（高カロリー食・経管栄養の準備）が進行段階に応じて提供されます。遺伝カウンセリングは診断時のみならず、家族が発症前検査を検討する際にも継続的に提供される必要があります。

発症から平均10〜20年の経過で死亡します。主な死因は誤嚥性肺炎・転倒による外傷・心不全・自殺です。若年発症型（ウェストファル型：20歳未満発症、CAGリピート数60回以上）は筋固縮・痙攣・小脳失調が前景に出て進行が速く、予後は5〜10年と短い傾向があります。CAGリピート数が大きいほど発症年齢が早く、進行も速い傾向がありますが、個人差が大きいです。