甲状腺機能亢進症とは？

甲状腺ホルモン（T3・T4）の過剰は全身の基礎代謝を亢進させ、脳内ではカテコールアミン系（ノルアドレナリン・ドーパミン）の過活性化を引き起こします。T3は核内甲状腺ホルモン受容体を介してβアドレナリン受容体の発現を増加させ、交感神経系の感受性を高めます。この結果、神経細胞の興奮性が全体的に上昇し、過活動・焦燥・睡眠障害が生じます。一方で高齢者では心臓・筋肉への過負荷（心房細動・心不全・近位筋萎縮）が先行することが多く、これらの二次的影響が認知機能低下を悪化させます。バセドウ病の病態では自己抗体（TRAb）が甲状腺TSH受容体を持続的に刺激し、ホルモン産生が慢性的に過剰となります。また高齢者では視床下部-下垂体-甲状腺軸のフィードバック感受性が低下しているため、症状が顕在化するまでに時間がかかり、発見が遅れやすいとされています。

日本甲状腺学会ガイドライン（2022年版）に基づき、血清TSH測定が第一選択のスクリーニング検査です。TSHが基準値下限（概ね0.5 mIU/L）未満の場合、FT4（遊離サイロキシン）・FT3（遊離トリヨードサイロニン）を追加測定します。顕性甲状腺機能亢進症はTSH低値＋FT4またはFT3高値で定義されます。バセドウ病の確定診断には抗TSH受容体抗体（TRAb）または甲状腺刺激抗体（TSAb）の測定が必要です。甲状腺エコーで血流増加・腫大を、シンチグラフィでヨウ素取り込み亢進を確認します。認知症精査においては「治る認知症」の鑑別として甲状腺機能検査は必須です。認知機能評価にはMMSE・HDS-R・MoCAを用い、甲状腺機能正常化前後でのスコア変化を追跡します。心房細動合併の有無は心電図で確認し、脳卒中リスクの管理にも繋げます。

抗甲状腺薬（チアマゾール・プロピルチオウラシル）が薬物療法の第一選択です。チアマゾール（MMI）は効果が安定しており、1日1〜3回に分けて投与します。プロピルチオウラシル（PTU）は妊娠初期などMMIが使いにくい場合に用います。重大な副作用として無顆粒球症（発熱・咽頭痛が現れたら直ちに受診）があるため、定期的な白血球数の確認が必要です。放射性ヨウ素（131I）アイソトープ治療は根治的治療法の一つで、甲状腺組織を選択的に破壊します。手術（甲状腺切除術）は大きな甲状腺腫・眼症合併・アイソトープ治療困難例に適応されます。治療後に甲状腺機能が正常化するとともに認知機能・情動症状も改善します。アイソトープ治療・手術後は甲状腺機能低下症に移行することがあるため、長期的なTSH・FT4のモニタリングが必要です。

甲状腺機能が正常化すれば、認知症様症状・精神症状は多くの場合に回復します。Trzepacz ら（1988年）は抗甲状腺薬治療後の神経精神症状の改善を報告しています。高齢者では回復に若年者より時間を要することがありますが、治療開始後3〜6ヶ月での認知機能の有意な改善が期待されます。長期放置による心房細動・心不全・筋萎縮が進行していると、甲状腺機能正常化後も身体機能の回復が遅れる場合があります。バセドウ病は再発しやすく、長期的な経過観察と甲状腺機能のモニタリングが不可欠です。治療後も認知機能が改善しない場合は一次性認知症の合併を再評価します。