神経ベーチェット病とは？

ベーチェット病の基本病態は好中球の過剰活性化と血管内皮細胞の障害です。TNFα・IL-6・IL-8などの炎症性サイトカインが過剰に産生され、血管壁への好中球集積・内皮細胞傷害・血管炎・血栓形成が起きます。神経ベーチェット病では、この炎症が橋・中脳・基底核・視床に及び、TNFαおよびIL-6依存性の慢性炎症が壊死とグリオーシスをもたらします。HLA-B51陽性は細胞傷害性T細胞（CD8+）の活性化を促進し、炎症を増幅させると考えられています。脳静脈洞血栓症（CVST）は頭蓋内静脈系への炎症波及と血栓形成により頭蓋内圧亢進を引き起こします。インフリキシマブ（抗TNFα抗体）が神経ベーチェット病に有効であることは、TNFαがこの病態の中心的メディエーターであることを裏付けています。

ISG（国際ベーチェット病研究グループ）診断基準（1990年）を満たすことが前提です。主症状：反復性口内炎（年3回以上）に加え、眼病変（ぶどう膜炎・網膜血管炎）・外陰部潰瘍・皮膚病変（結節性紅斑・毛嚢炎様皮疹）・針反応陽性のうち2項目以上が必要です。神経ベーチェット確定には、ベーチェット病の診断基準を満たした上で神経症状（頭痛・意識障害・脳神経麻痺・認知機能障害）とMRI所見または脳脊髄液炎症所見が必要です。MRI特徴：T2/FLAIR で脳幹（橋・中脳）・間脳・基底核への高信号、特に「mesodiencephalic junction」病変が典型的です。HLA-B51 は特異度の高い補助マーカー（日本人での感度約60%・特異度約95%）です。脳脊髄液では細胞数増多・タンパク増加・IL-6高値が特徴的で、髄液IL-6は疾患活動性マーカーとして有用です。

急性発作：メチルプレドニゾロン1g×3〜5日のパルス療法が第一選択です。その後プレドニゾロン経口（0.5〜1mg/kg/日）から漸減します。再発予防・慢性進行型：インフリキシマブ5mg/kg（0・2・6週後、以降8週ごと）が再発率低下に最も有効なエビデンスがあります。再発を年2回以上繰り返す場合や神経障害が進行する場合はインフリキシマブの早期導入が推奨されます。脳静脈洞血栓症（CVST）：抗凝固療法（急性期ヘパリン→ワルファリンPT-INR 2.0〜3.0）を行います。コルヒチン（0.5〜1.5mg/日）は全身性ベーチェット病の再発抑制に用いますが、神経ベーチェット単独への有効性は限定的です。認知・運動リハビリテーション：作業療法（遂行機能・ADL訓練）・言語聴覚療法（嚥下・構音リハビリ）を積極的に行います。

急性発作は早期のステロイドパルスで多くが改善しますが、再発を繰り返すと慢性進行型へ移行し、予後は悪化します。インフリキシマブ導入後の再発率は大幅に低下しますが、すでに生じた神経障害（白質変化・認知機能低下）の回復は限定的です。神経ベーチェット発症後10年以内に重篤な神経障害（車椅子・認知症）に至る例が約30%との報告があります。ベーチェット病の初期症状（口内炎・眼症状）の段階で正確に診断し、神経症状が出る前にインフリキシマブを導入することが最善の予後改善策です。